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Efectos secundarios de la quimioterapia y de la terapia biológica

Los efectos secundarios de la quimioterapia e inmunoterapia generan m√ļltiples toxicidades relacionadas con la muerte celular y otras por la estimulaci√≥n del sistema inmunol√≥gico.

Efectos o toxicidades generadas por quimioterapia:

Los quimioter√°picos ejercen su acci√≥n actuando sobre las c√©lulas cancer√≠genas, derivadas de c√©lulas sanas y que comparten con √©stas procesos metab√≥licos y funcionales, por lo que cualquier f√°rmaco que act√ļe sobre ellas tambi√©n lo har√° en mayor o menor grado sobre todas las dem√°s c√©lulas del organismo. De ah√≠ que los tratamientos quimioter√°picos asocian una serie de efectos m√°s o menos graves, sobre el resto del organismo denomin√°ndose efectos t√≥xicos o secundarios.

Las células sanas que se van a ver más afectadas comparten características con las células cancerosas, especialmente la velocidad de replicación. Siendo la médula ósea, el tracto gastrointestinal, los folículos pilosos y el sistema reproductor los más afectados.

Por otra parte, el metabolismo y eliminación de los fármacos pueden alterar la función hepática y renal.

La toxicidad debe ser evaluada en cuanto a severidad, frecuencia y duraci√≥n, teniendo en cuenta que tiene dos dimensiones una subjetiva y otra objetiva. Los criterios comunes de toxicidad (CTCAE) son un sistema ordenado seg√ļn la severidad y la afectaci√≥n de los diferentes √≥rganos o sistemas, que nos permiten asignar el grado de severidad del efecto adverso presentado.

Las toxicidades o efectos secundarios de la quimioterapia m√°s comunes son:

Toxicidades por moduladores de respuesta biológica y terapias target (terapia que selecciona un blanco específico para su efecto)

Toxicidad de agentes ANTI-EGFR (la sigla EGFR es factor de crecimiento epid√©rmico) como rhas acneiforme, paroniquia, dermatosis, tricomegalia de las pesta√Īas, fotosensibilidad, granuloma telangiect√°sico.

Toxicidad de agentes antiangiogénicos como hipertensión arterial, perforación intestinal, tromboembolismo arterial problemas para la cicatrización, proteinuria.

Toxicidad de agentes ANTI-HER2 (la sigla HER2 hacer referencia al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) como la cardiotoxicidad.

Respecto a a la inmunoterapia las toxicidades reportadas son: neumonitis, hepatitis, alteraciones endocrinas, colitis, alteraciones en piel como el vitíligo y rash, alteraciones renales, hematológicas, encefalopatías y otras alteraciones neurológicas.

Clasificación de la toxicidad en función del momento de aparición. (QT = Quimioterapia)

TOXICIDAD INMEDIATA Horas-d√≠as tras QTTOXICIDAD PRECOZ D√≠as-semanas tras QTTOXICIDAD RETARDADA Semanas-meses tras QT TOXICIDAD TARDIA Meses-a√Īos tras QT
  • V√≥mitos
  • Fiebre
  • Hiper/Hipotensi√≥n
  • Flebitis
  • Insuficiencia renal aguda
  • Reacciones al√©rgicas
  • Rash cut√°neo
  • Cistitis hemorr√°gica
  • Necrosis tisular local
  • Alopecia
  • Aplasia medular: leucopenia, anemia, trombopenia
  • Mucositis
  • Diarrea
  • √ćleo paral√≠tico
  • Hiperglucemia
  • Psicosis
  • Retenci√≥n h√≠drica
  • S√≠ndrome pseudogripal
  • Ototoxicidad
  • Anemia
  • Aspermia
  • Pigmentaci√≥n cut√°nea
  • Fibrosis pulmonar
  • Neuropat√≠a perif√©rica
  • Cardiotoxicidad
  • Fibrosis del conducto lagrimal
  • Ataxia cerebelosa
  • Da√Īo hepatocelular
  • Fen√≥meno de Raynaud
  • S√≠ndrome hemol√≠tico-ur√©mico
  • Hiperpigmentaci√≥n cut√°nea
  • Hipogonadismo/esterilidad
  • Leucemias agudas
  • Linfomas
  • Encefalopat√≠a
  • Cataratas
  • Carcinog√©nesis
  • Menopausia precoz
  • Fibrosis hep√°tica/cirrosis
  • Osteoporosis

Tomado de: Sociedad Espa√Īola de Oncolog√≠a M√©dica

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Efectos tardíos producidos por la quimioterapia

Respecto a los efectos tard√≠os, se describen a continuaci√≥n seg√ļn sistema u √≥rgano afectado:

  • Problemas card√≠acos: los pacientes m√°s susceptibles a estos problemas son quienes¬†hayan recibido tratamiento para linfoma de Hodgkin durante la infancia, los que recibieron tratamiento con¬†65 a√Īos o m√°s, pacientes que recibieron altas dosis de quimioterapia y aquellos que recibieron determinados medicamentos tales como trastuzumab y doxorrubicina. Las afecciones card√≠acas m√°s frecuentes son: Insuficiencia card√≠aca congestiva, enfermedad coronaria y arritmia: Ejemplos de f√°rmacos que tienden a producir mayores problemas card√≠acos:
    • Trastuzumab
    • Doxorubicina
    • Daunorrubicina
    • Epirrubicina
    • Ciclofosfamida
    • Osemertinib
  • Hipertensi√≥n: esto puede ocurrir junto con la insuficiencia cardiaca congestiva, o ser un s√≠ntoma por separado.¬† Los f√°rmacos que en su mecanismo de acci√≥n se dirigen al¬†factor de crecimiento del endotelio vascular (vascular endothelial growth factor, VEGF) son una causa frecuente de la hipertensi√≥n. Dentro de los cuales est√°n.
    • Bevacizumab
    • Sorafenib
    • Sunitinib

El riesgo de la hipertensión disminuye una vez se suspende el medicamento. Sin embargo, se desconocen los efectos a largo plazo.

  • Problemas pulmonares: algunos de los f√°rmacos que tienen m√°s probabilidades de producir da√Īo pulmonar incluyen los siguientes:
    • Bleomicina
    • Carmustina
    • Metotrexato

Los efectos tardíos pueden incluir: cambio en el funcionamiento pulmonar, engrosamiento de la membrana pulmonar, neumonitis, dificultad para respirar.

  • Sistema endocrino: Menopausia. Los s√≠ntomas de menopausia provocados por el tratamiento contra el c√°ncer pueden ser peores que los s√≠ntomas de la menopausia natural. Esto es debido a que la disminuci√≥n de hormonas se produce de forma r√°pida. Estos s√≠ntomas incluyen cambios en el estado de √°nimo o el deseo sexual, sofocos y osteoporosis. Las mujeres que a√ļn no han pasado por la menopausia y que reciben terapia hormonal pueden tener per√≠odos menstruales m√°s ligeros y menos regulares. En algunas mujeres que reciben terapia hormonal, los per√≠odos menstruales pueden interrumpirse por completo. En mujeres m√°s j√≥venes, los per√≠odos menstruales pueden regresar despu√©s del tratamiento. Sin embargo, las mujeres mayores de 40 a√Īos tienen menos probabilidades de que sus per√≠odos menstruales regresen. Incluso si el tratamiento contra el c√°ncer no causa menopausia de inmediato, puede hacer que la menopausia comience antes de lo normal.

Los hombres pueden experimentar los efectos secundarios de la quimioterapia y síntomas similares a la menopausia a partir de algunos tratamientos. Estos incluyen terapia hormonal para el cáncer de próstata o cirugía para extirpar los testículos. Los síntomas pueden incluir un cambio en el deseo sexual, sofocos y osteoporosis.

Infertilidad. Los tratamientos que afectan a los órganos reproductores o al sistema endocrino aumentan el riesgo de infertilidad. La infertilidad puede durar un período breve o puede ser permanente.

  • Problemas en los huesos, las articulaciones y el tejido blando: la quimioterapia, los medicamentos corticosteroides o la terapia hormonal pueden producir osteoporosis y¬†dolor articular. La inmunoterapia puede provocar reumatol√≥gicos.
  • Problemas en el cerebro, la m√©dula espinal y los nervios: la quimioterapia puede provocar efectos secundarios a largo plazo en el cerebro, la m√©dula espinal y los nervios. Estos efectos tard√≠os incluyen los siguientes:
    • P√©rdida de la audici√≥n a causa en especial por el¬†cisplatino.
    • Neuropat√≠a perif√©rica.
  • Problemas de salud dental y bucal, y de visi√≥n. La quimioterapia puede afectar el esmalte dental y aumentar el riesgo de problemas dentales a largo plazo. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de problemas en los ojos, como cataratas. Se puede presentar osteonecrosis con los bifosfon√°tos.
  • Problemas digestivos: se puede presentar da√Īo de la mucosa digestiva, dolor a largo plazo, diarrea cr√≥nica, lo que reduce la capacidad del cuerpo de absorber los nutrientes.
  • Es importante incluir efectos emocionales como: Temor a la recurrencia, sentimientos de culpa, enojo, depresi√≥n, ansiedad, estr√©s postraum√°tico.
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