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Efectos secundarios de la quimioterapia y de la terapia biológica

Los efectos secundarios de la quimioterapia e inmunoterapia generan múltiples toxicidades relacionadas con la muerte celular y otras por la estimulación del sistema inmunológico.

Efectos o toxicidades generadas por quimioterapia:

Los quimioterápicos ejercen su acción actuando sobre las células cancerígenas, derivadas de células sanas y que comparten con éstas procesos metabólicos y funcionales, por lo que cualquier fármaco que actúe sobre ellas también lo hará en mayor o menor grado sobre todas las demás células del organismo. De ahí que los tratamientos quimioterápicos asocian una serie de efectos más o menos graves, sobre el resto del organismo denominándose efectos tóxicos o secundarios.

Las células sanas que se van a ver más afectadas comparten características con las células cancerosas, especialmente la velocidad de replicación. Siendo la médula ósea, el tracto gastrointestinal, los folículos pilosos y el sistema reproductor los más afectados.

Por otra parte, el metabolismo y eliminación de los fármacos pueden alterar la función hepática y renal.

La toxicidad debe ser evaluada en cuanto a severidad, frecuencia y duración, teniendo en cuenta que tiene dos dimensiones una subjetiva y otra objetiva. Los criterios comunes de toxicidad (CTCAE) son un sistema ordenado según la severidad y la afectación de los diferentes órganos o sistemas, que nos permiten asignar el grado de severidad del efecto adverso presentado.

Las toxicidades o efectos secundarios de la quimioterapia más comunes son:

Toxicidades por moduladores de respuesta biológica y terapias target (terapia que selecciona un blanco específico para su efecto)

Toxicidad de agentes ANTI-EGFR (la sigla EGFR es factor de crecimiento epidérmico) como rhas acneiforme, paroniquia, dermatosis, tricomegalia de las pestañas, fotosensibilidad, granuloma telangiectásico.

Toxicidad de agentes antiangiogénicos como hipertensión arterial, perforación intestinal, tromboembolismo arterial problemas para la cicatrización, proteinuria.

Toxicidad de agentes ANTI-HER2 (la sigla HER2 hacer referencia al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) como la cardiotoxicidad.

Respecto a a la inmunoterapia las toxicidades reportadas son: neumonitis, hepatitis, alteraciones endocrinas, colitis, alteraciones en piel como el vitíligo y rash, alteraciones renales, hematológicas, encefalopatías y otras alteraciones neurológicas.

Clasificación de la toxicidad en función del momento de aparición. (QT = Quimioterapia)

TOXICIDAD INMEDIATA Horas-días tras QTTOXICIDAD PRECOZ Días-semanas tras QTTOXICIDAD RETARDADA Semanas-meses tras QT TOXICIDAD TARDIA Meses-años tras QT
  • Vómitos
  • Fiebre
  • Hiper/Hipotensión
  • Flebitis
  • Insuficiencia renal aguda
  • Reacciones alérgicas
  • Rash cutáneo
  • Cistitis hemorrágica
  • Necrosis tisular local
  • Alopecia
  • Aplasia medular: leucopenia, anemia, trombopenia
  • Mucositis
  • Diarrea
  • Íleo paralítico
  • Hiperglucemia
  • Psicosis
  • Retención hídrica
  • Síndrome pseudogripal
  • Ototoxicidad
  • Anemia
  • Aspermia
  • Pigmentación cutánea
  • Fibrosis pulmonar
  • Neuropatía periférica
  • Cardiotoxicidad
  • Fibrosis del conducto lagrimal
  • Ataxia cerebelosa
  • Daño hepatocelular
  • Fenómeno de Raynaud
  • Síndrome hemolítico-urémico
  • Hiperpigmentación cutánea
  • Hipogonadismo/esterilidad
  • Leucemias agudas
  • Linfomas
  • Encefalopatía
  • Cataratas
  • Carcinogénesis
  • Menopausia precoz
  • Fibrosis hepática/cirrosis
  • Osteoporosis

Tomado de: Sociedad Española de Oncología Médica

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Efectos tardíos producidos por la quimioterapia

Respecto a los efectos tardíos, se describen a continuación según sistema u órgano afectado:

  • Problemas cardíacos: los pacientes más susceptibles a estos problemas son quienes hayan recibido tratamiento para linfoma de Hodgkin durante la infancia, los que recibieron tratamiento con 65 años o más, pacientes que recibieron altas dosis de quimioterapia y aquellos que recibieron determinados medicamentos tales como trastuzumab y doxorrubicina. Las afecciones cardíacas más frecuentes son: Insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria y arritmia: Ejemplos de fármacos que tienden a producir mayores problemas cardíacos:
    • Trastuzumab
    • Doxorubicina
    • Daunorrubicina
    • Epirrubicina
    • Ciclofosfamida
    • Osemertinib
  • Hipertensión: esto puede ocurrir junto con la insuficiencia cardiaca congestiva, o ser un síntoma por separado.  Los fármacos que en su mecanismo de acción se dirigen al factor de crecimiento del endotelio vascular (vascular endothelial growth factor, VEGF) son una causa frecuente de la hipertensión. Dentro de los cuales están.
    • Bevacizumab
    • Sorafenib
    • Sunitinib

El riesgo de la hipertensión disminuye una vez se suspende el medicamento. Sin embargo, se desconocen los efectos a largo plazo.

  • Problemas pulmonares: algunos de los fármacos que tienen más probabilidades de producir daño pulmonar incluyen los siguientes:
    • Bleomicina
    • Carmustina
    • Metotrexato

Los efectos tardíos pueden incluir: cambio en el funcionamiento pulmonar, engrosamiento de la membrana pulmonar, neumonitis, dificultad para respirar.

  • Sistema endocrino: Menopausia. Los síntomas de menopausia provocados por el tratamiento contra el cáncer pueden ser peores que los síntomas de la menopausia natural. Esto es debido a que la disminución de hormonas se produce de forma rápida. Estos síntomas incluyen cambios en el estado de ánimo o el deseo sexual, sofocos y osteoporosis. Las mujeres que aún no han pasado por la menopausia y que reciben terapia hormonal pueden tener períodos menstruales más ligeros y menos regulares. En algunas mujeres que reciben terapia hormonal, los períodos menstruales pueden interrumpirse por completo. En mujeres más jóvenes, los períodos menstruales pueden regresar después del tratamiento. Sin embargo, las mujeres mayores de 40 años tienen menos probabilidades de que sus períodos menstruales regresen. Incluso si el tratamiento contra el cáncer no causa menopausia de inmediato, puede hacer que la menopausia comience antes de lo normal.

Los hombres pueden experimentar los efectos secundarios de la quimioterapia y síntomas similares a la menopausia a partir de algunos tratamientos. Estos incluyen terapia hormonal para el cáncer de próstata o cirugía para extirpar los testículos. Los síntomas pueden incluir un cambio en el deseo sexual, sofocos y osteoporosis.

Infertilidad. Los tratamientos que afectan a los órganos reproductores o al sistema endocrino aumentan el riesgo de infertilidad. La infertilidad puede durar un período breve o puede ser permanente.

  • Problemas en los huesos, las articulaciones y el tejido blando: la quimioterapia, los medicamentos corticosteroides o la terapia hormonal pueden producir osteoporosis y dolor articular. La inmunoterapia puede provocar reumatológicos.
  • Problemas en el cerebro, la médula espinal y los nervios: la quimioterapia puede provocar efectos secundarios a largo plazo en el cerebro, la médula espinal y los nervios. Estos efectos tardíos incluyen los siguientes:
    • Pérdida de la audición a causa en especial por el cisplatino.
    • Neuropatía periférica.
  • Problemas de salud dental y bucal, y de visión. La quimioterapia puede afectar el esmalte dental y aumentar el riesgo de problemas dentales a largo plazo. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de problemas en los ojos, como cataratas. Se puede presentar osteonecrosis con los bifosfonátos.
  • Problemas digestivos: se puede presentar daño de la mucosa digestiva, dolor a largo plazo, diarrea crónica, lo que reduce la capacidad del cuerpo de absorber los nutrientes.
  • Es importante incluir efectos emocionales como: Temor a la recurrencia, sentimientos de culpa, enojo, depresión, ansiedad, estrés postraumático.
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